В 1541 году испанец Альваро Нуньес Кассесо де Вака отправился в южноамериканские джунгли в поисках золота, и стал первым европейцем посетившим водопад, назвал его он тогда водопад "Сальто-де-Санта-Мария" - в переводе "прыжок Девы Марии", но в настоящее время оно не прижилось.
Индейцы гуарани, заселявшие долину реки Параны, называли его "Игуасу", что означает "и" - "вода", "гуасу" - "большой".